Oudere antischimmelmiddelen zijn nog steeds effectief tegen resistente infecties

0

We praten met prof. Over de behandeling van systemische schimmels en werken aan nieuwe medicijnen. Edward Borowski, een specialist in geneesmiddelenchemie en de ontdekker van de eerste tetaïne voor BLOG antibiotica in Polen. De geleerde wordt geassocieerd met de Gdańsk University of Technology en het onderzoeks- en ontwikkelingsbedrijf Blirt (Biolab Innovative Research Technologies), dat activiteiten op het gebied van medische biotechnologie uitvoert.

Ken je alsjeblieft polyene antibiotica?

Ken je alsjeblieft polyene antibiotica?Het is een groep van biologisch actieve verbindingen met een specifieke structuur, in het molecuul waarvan de multislice ring het vaakst wordt gesloten met een lactonbinding. De meest populaire vertegenwoordigers van deze groep, die worden gebruikt bij de behandeling van schimmelinfecties, zijn amfotericine B en nystatine. Een ander antibioticum uit deze groep is natamycine, voornamelijk gebruikt in het geval van schimmelinfecties in de oogbal.

Zijn medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van systemische schimmels nog niet effectief? Wat zijn de bijwerkingen?

Een zeer zorgwekkend verschijnsel is de gestage daling van de effectiviteit van antischimmelmiddelen. Dit is te wijten aan de hoge toxiciteit van de momenteel gebruikte verbindingen, die de toepassing van geschikte doses voorkomt, zonder storende bijwerkingen. Een andere reden voor de afname in de effectiviteit van deze geneesmiddelen is de snelle ontwikkeling van resistentie van schimmelstammen voor deze verbindingen. Klinisch waardevolle azolen, zoals miconazol, voriconazol of posaconazol, veroorzaken vaak resistentie tegen schimmelcellen tegen hun effect. Dit is te wijten aan de verschillende mechanismen waarvan de meest gevaarlijke het mechanisme is om het medicijn uit de schimmelcellen te verwijderen via transportpompen die zich in het membraan van de schimmelcel bevinden.

Ondanks het risico van het optreden van resistentie, worden azolen op grote schaal gebruikt, waaronder vanwege hun beschikbaarheid en relatief lage therapiekosten. Een waardevol antischimmelmedicijn waarmee hoge verwachtingen werden geassocieerd, is caspofungine. Het veroorzaakt minder bijwerkingen, maar het kan ook leiden tot de ontwikkeling van schimmelcelweerstand. Het probleem is ook de zeer hoge prijs. 5-fluorocytosine, vaak gebruikt in combinatie met amfotericine B, is ook vatbaar voor de ontwikkeling van resistentie. De meest voorkomende bijwerking van antischimmelmiddelen, zowel azolen als caspofungine, zijn hun nadelige effecten op de lever en in sommige gevallen kunnen ook nierschade, misselijkheid en braken voorkomen.

Wat zijn de bijwerkingen?Er is dus praktisch slechts één systemisch medicijn op het slagveld, Amphotericin B uit de groep van polyene antibiotica. Dit is de zogenaamde “gouden standaard” die al meer dan 40 jaar wordt gebruikt bij de behandeling van schimmelinfecties. Dit antibioticum leidt niet tot de ontwikkeling van resistente stammen, het wordt ook niet via transportpompen uit de cellen verwijderd, wat resulteert in zijn volledige activiteit, ook in relatie tot multi-drug-resistente stammen.

Het grootste probleem met Amphotericine B is echter de hoge toxiciteit ervan, die hoofdzakelijk schade toebrengt aan de nieren en de lever. Er zijn vormen van dit geneesmiddel die voor patiënten meer veilig zijn: lipide- en liposomale vormen, maar een zeer hoge prijs sluit hun wijdverbreid gebruik uit.

GEZONDHEID

LAAT EEN REACTIE ACHTER

Please enter your comment!
Please enter your name here